Pri nešpecifických skríningových testoch na syfilis sa vyšetrujú protilátky na nešpecifický antigén - kardiolipín (BWR - Bordetova-Wassermanova komplementfixačná reakcia, RRR - rýchla reagínová reakcia, VDRL - Venereal Disease Research Laboratory). V prípade ich pozitivity sa realizujú konfirmačné špecifické testy s treponemovými antigénmi, napr. MHA-TP (microhaemagglutinating assay for antibody to T. pallidum), FTA-ABS (fluorescent treponemal antibody absorption), alebo TPHA (Treponema pallidum haemagglutination assay) s cieľom eliminovať falošne pozitívne výsledky. Pozitívny výsledok jediného sérologického testu nie je dôkazom infekcie.
Ale to čo konkrétny výsledok znamená, Vám najlepšie povie Váš ošetrujúci lekár, ktorý pozná Váš zdravotný stav, ako aj možnosti vyšetrení v laboratóriach, do ktorých posiela krv na sérologické vyšetrenie. Najväčšiu validitu má priamy dôkaz Treponema pallidum v biologickom materiáli. Diagnostika je v kompetencii dermatovenerológa, pričom pri sérologických vyšetreniach sa berie do úvahy aj dynamika tvorby protilátok.